La leishmaniosis visceral zoonotica, causada por leishmania infantum, es una importante enfermedad endémica del hombre y del perro en los paises de la cuenca mediterranea. Los perros estan considerados el principal hospedador de estos parasitos y son el reservorio mas relevante de la infeccion humana. En la naturaleza, la transmision entre el perro y las personas tiene lugar mediante la picadura de insectos flebotomos infectados. Ademas, la leishmaniosis canina es una enfermedad prevalente en mas de 80 paises y esta considerada como una de las principales zoonosis en los paises europeos. La evolucion clinica de la infeccion por l. Infantum en los perros es variable, siendo la caracteristica critica mas determinante la efectividad de la respuesta inmunologica. Recientemente, se ha publicado que un perfil inmunologico predominantemente de tipo th1 en un contexto mixto th1/th2, esta asociado con la resistencia en perros, asimismo la ausencia de una tendencia de tipo th1 esta asociada con el avance de la enfermedad clinica. Ante esta situacion, tanto el desarrollo de una vacuna preventiva como de adecuados protocolos inmuno-terapeuticos, representan prioridades de primera magnitud en el campo de la investigacion veterinaria y de la salud publica. La hipotesis cientifica del proyecto esta basada en el hecho de que la adquisicion tanto de una resistencia altamente efectiva como de una memoria inmunologica a largo plazo frente a la infeccion por l. Infantum en el perro viene determinada, de forma considerable, por la eleccion de una adecuada estrategia de inmunizacion empleando una vacuna poliantigenica. Por esta razon, el objetivo general de este estudio persigue la consecucion tanto de una vacuna como de un protocolo inmuno-terapeutico que sean efectivos frente a la leishmaniosis canina, siguiendo para ello los siguientes objetivos especificos: (i) establecer un indice del perfil de inmunoresistencia (irpi, de sus siglas en ingles) como herramienta predictiva del nivel de inmuno-competencia que confiere la vacuna. Con el proposito de distinguir entra diferentes estrategias vacunales en raton, se asignara un valor de irpi de manera individual a partir de la estimacion conjunta en el laboratorio de varios parametros inmunologicos relacionados con la adquisicion de una respuesta anti-leishmania; (ii) estudiar, en el modelo canino de leishmaniosis visceral, aquella estrategia vacunal con hisak70 que haya resultado con el mejor valor de irpi en el objetivo anterior. Valoracion de las propiedades vacunales basadas en su capacidad de reducir la diseminacion visceral del parasito asi como su capacidad para mitigar las manifestaciones clinicas; y (iii) evaluar un protocolo de inmunoterapia frente a leishmaniosis canina basado en la administracion de celulas dendriticas autologas cargadas con la poliproteina hisak70. Los resultados obtenidos en este proyecto ayudaran a un mejor conocimiento de los mecanismos implicados en la generacion de proteccion frente a leishmaniosis canina, pudiendo ser aplicados en: ' el desarrollo de una vacuna basada en hisak70, efectiva frente a leishmaniosis canina. ' El desarrollo de un protocolo de inmunoterapia, basado en hisak70, efectivo frente a leishmaniosis canina.