Los nutrientes y compuestos bioactivos presentes en los alimentos contribuyen notablemente al mantenimiento de la salud y a un envejecimiento saludable. En este sentido, el uso de dietas con combinaciones apropiadas de nutrientes/compuestos bioactivos puede ser muy util en el control de algunas enfermedades cronicas asociadas con la edad, como por ejemplo algunas comorbilidades asociadas a la obesidad (diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular). Sin embargo, las diferentes caracteristicas geneticas, epigeneticas y metabolicas de cada individuo sugieren que, para obtener un mayor grado de exito en la terapia de la obesidad, es precisa una cierta personalizacion del tratamiento dietetico. En los ultimos años han aparecido numerosas evidencias de que la inflamacion subyace en muchos de los procesos fisiopatologicos que acompañan a la obesidad. Por eso, el presente trabajo pretende enfocarse preferentemente en marcadores relacionados con el estado inflamatorio. La hipotesis general en la que se basa este proyecto es que existe una interaccion entre dieta, obesidad e inflamacion. La identificacion de nuevos biomarcadores nutrigenomicos permitira, por una parte, determinar la susceptibilidad a desarrollar obesidad y sindromes relacionados y, por otra, optimizar su tratamiento mediante la implementacion de estrategias dieteticas personalizadas. Para conseguir dicho objetivo el presente proyecto se centra en la busqueda de biomarcadores geneticos (cpg-snp), epigeneticos (metilacion del adn), transcriptomicos (incluyendo mirna) y metabolomicos que presenten interaccion con la ingesta de determinados alimentos o compuestos bioactivos. Para ello, se utilizaran muestras de celulas sanguineas, suero y adipocitos de individuos obesos que han sido sometidos a diversos tratamientos de perdida de peso con patrones dieteticos diferentes. Algunas de las muestras proceden de estudios propios (resmena, evasyon, epalip) y otras proceden de un estudio europeo (diogenes) y de otro liderado por la universidad de harvard (pounds lost). En una primera fase, se aplicaran tecnologias omicas (microarrays de metilacion, secuenciacion masiva y metabolomica no dirigida) para identificar marcadores epi/geneticos y metabolicos en submuestras escogidas de los diferentes estudios de intervencion. Tras el correspondiente analisis bioinformatico, los marcadores seleccionados se validaran en muestras mas amplias procedentes de dichos estudios. Una segunda fase incluye ensayos in vitro para, por una parte, validar en lineas celulares de monocitos y adipocitos los biomarcadores hallados en la primera fase, y, por otra, profundizar en los mecanismos moleculares por los que actuan los diferentes factores nutricionales. En un tercer paso, los resultados en humanos se retroalimentaran con los estudios in vitro para elaborar una serie de paneles de biomarcadores que permitan predecir el tratamiento dietetico mas adecuado para cada paciente. En resumen, este proyecto pretende ser un hito en el desarrollo del tratamiento personalizado de la obesidad y ayudar a identificar patrones dieteticos, nutrientes y compuestos biactivos utiles en su prevencion y tratamiento. La identificacion de marcadores geneticos, epigeneticos y metabolomicos robustos, relacionados con la susceptibilidad para desarrollar obesidad y con el exito de la respuesta a una dieta hipocalorica con una composicion determinada en compuestos bioactivos, supondra un importante avance en este campo de la salud