Chlamydia abortus es una bacteria parasita intracelular obligada, ampliamente distribuida y que constituye un importante problema sanitario, el aborto enzootico ovino que afecta a los pequeños rumiantes domesticos, causando tambien neumonias, poliartritis y conjuntivitis. Se trata de una patologia considerada como zoonosis, que puede provocar abortos en mujeres expuestas a la infeccion clamidial. C. Abortus se caracteriza por multiplicarse de forma masiva en la placenta de animales gestantes y mantenerse luego de forma enzootica en la explotacion. Esta infeccion persistente en el rebaño se asocia a que los animales que han abortado excretan la bacteria en el periodo periovulatorio de los siguientes ciclos estrales. Este importante y poco estudiado aspecto de la patogenia sugiere la aparicion de fases de latencia durante la infeccion clamidial, primero desde la infeccion del animal hasta la colonizacion placentaria, y luego desde el aborto hasta la nueva excrecion en los siguientes estros. Este proceso de latencia/multiplicacion activa parece estar relacionada con las hormonas responsables del ciclo reproductor. Estudios previos han demostrado en otras bacterias intracelulares, e incluso en otros miembros del genero chlamydia, que el beta-estradiol y la progesterona, son capaces tanto de modular la respuesta inmune frente a las bacterias como de influir en la interaccion patogeno intracelular-celula hospedadora. El objetivo del presente proyecto es estudiar el efecto del beta-estradiol y la progesterona en la infeccion clamidial, en la respuesta inmune inducida por la bacteria, asi como su influencia en la eficacia de una vacuna inactivada adyuvada previamente diseñada en nuestro laboratorio. Tambien se analizara el papel de las hormonas en el establecimiento de infecciones persistentes que podrian asociarse con fases de latencia en el hospedador. Para conseguir los objetivos propuestos se realizaran ensayos experimentales tanto in vivo como in vitro. Los diseños in vivo se realizaran primero en un modelo de infeccion en raton y luego en base a los resultados obtenidos en un modelo utilizando el hospedador natural (ovino). Los modelos de infeccion incluiran: infeccion sistemica en ratonas y neumonia en corderas. Se emplearan animales ovariectomizados tratados con las hormonas propuestas. En estos modelos se analizaran los posibles cambios en el curso de la infeccion clamidial, las alteraciones histopatologicas inducidas por la bacteria y las caracteristicas de la respuesta inmune tanto innata como adquirida. Finalmente, estudiaremos si la eficacia de la vacunacion se ve alterada por el tratamiento hormonal tanto en la fase inductora de la inmunizacion como en la fase efectora de la proteccion. El proyecto se completara con estudios in vitro donde analizaremos el efecto del tratamiento con ambas hormonas en la interaccion patogeno-celula hospedadora, utilizando lineas de celulas relacionadas con la infeccion clamidial como es el caso de celulas trofoblasticas, macrofagos y epitelio uterino. En ellas, y mediante estudios transcripcionales y de microscopia electronica, pondremos de manifiesto la posible relacion entre el tratamiento hormonal y el establecimiento de infecciones persistentes.