La Epizootia de EEB y el hecho de que fuese una zoonosis provocaron que se investigara extensamente sobre las enfermedades prionicas animales. En consecuencia fue descubierta la existencia de nuevas cepas prionicas del ganado bovino y ovino de probable presentacion espontanea. Queda mucho por conocer sobre la patogenia de las enfermedades prionicas espontaneas que, en humanos tambien tiene su representacion. Se ha demostrado en experimentos de amplificacion in vitro utilizando prpc recombinante de raton y topillo rojo (myodes glareolus) que ciertos cambios aminoacidicos dan lugar a prpc con una mayor tendencia al mal-plegamiento espontaneo en reacciones de amplificacion in vitro (sin addicion de ninguna semilla de prpsc inicial). Cuando estas variantes polimorficas son sobreexpresadas en un raton transgenico desencadenan el desarrollo de una enfermedad prionica espontanea, infecciosa y transmisible. Se han identificado polimorfismos en las posiciones equivalentes del gen prnp de ganado vacuno y ovino. El objetivo de nuestro proyecto es demostrar que modelos de raton transgenico que sobreexpresen estos polimorfismos (existentes en la naturaleza) resultaran en una enfermedad prionica espontanea y transmisible. Estudios in vitro preliminares respaldan esta hipotesis ya que estos polimorfismos presentan una mayor tendencia al mal-plegamiento espontaneo. Ello les convierte en buenos candidatos para generar modelos de enfermedad prionica espontanea y transmisible. Dado que no existen modelos de estas caracteristicas, su disponibilidad sera de gran utilidad no solo para el estudio de la patogenia de las enfermedades prionicas espontaneas sino para el estudio de estrategias terapeuticas de estas enfermedades que, hoy en dia, aun no tienen tratamiento. Los objetivos del proyecto incluyen la realizacion de una caracterizacion completa de dichos modelos incluyendo un estudio del riesgo potencial de transmisibilidad que supondrian estas enfermedades espontaneas para ovejas, vacas y humanos.