El proyecto plantea la continuacion del trabajo coordinado de los grupos de investigacion solicitantes, centrado en el desarrollo de nuevas estrategias vacunales frente a patogenos relevantes en salud animal, basadas en capsidas vacias (vlps) quimericas derivadas de calicivirus que incorporen epitopos inmunogenicos foraneos [proyectos AGL2006-13809-c03/gan, AGL2009-12945-c02/gan, AGL2010-22200-c02/gan, porcivir (csd 2006-00007, consolider-ingenio 2010), epizone (eu network of excellence, contract no food-ct-2006-016236) and nadir (network of animal disease infectiology and research eu-228394)] el desarrollo de nuevas estrategias de vacunacion frente a patogenos infecciosos es un area de investigacion relevante en ganaderia. Existe la necesidad de disponer de nuevas vacunas seguras, economicas y que permitan la diferenciacion serologica entre animales vacunados e infectados (vacunas diva). En los ultimos años se han descrito antigenos (peptidos sinteticos y proteinas recombinantes) con potencial para evocar una respuesta inmune protectora frente a distintas enfermedades de interes ganadero. Aunque en ciertos casos estas aproximaciones han demostrado una eficacia razonable, es conocido que por lo general este tipo de antigenos son debilmente inmunogenicos por si mismos. Por lo tanto, abordajes concebidos para incrementar la eficacia de vacunas de subunidad basadas en dichos antigenos, como su incorporacion a vlps para su presentacion multimerica, resultan muy relevantes de cara a hacer viable la generalizacion de su uso. Los resultados previos obtenidos durante los ultimos siete años, como parte de los anteriores proyectos coordinados y el actualmente en marcha, han demostrado que las vlps del calicivirus de la enfermedad hemorragica del conejo (rhdv) constituyen un excelente vector vacunal, capaz de inducir una respuesta inmune protectora frente a epitopos tanto para celulas t como celulas b. Este proyecto tiene como objetivo extender la aplicacion potencial de las vlps de rhdv como plataformas para el diseño de nuevas vacunas diva. Para ello, se plantea emplear como modelo dos enfermedades relevantes en salud animal: el virus de la fiebre aftosa (vfa) y el virus de influenza, en cuyas enfermedades ambos grupos solicitantes tienen probada experiencia cientifica, y para las que se han definido recientemente epitopos inmunogenicos tanto para celulas t como celulas b, o sitios antigenicos que se pueden incorporar y presentar en la superficie de las vlps de rhdv. Se plantean los siguientes objetivos generales: en primer lugar, mediante tecnicas de ingenieria de proteinas se abordara la modificacion de las vlps de rhdv, con el fin de facilitar la presentacion multimerica, tanto de epitopos inmunogenicos pequeños como, alternativamente, de antigenos grandes y complejos (dominios completos, proteinas o construcciones dendrimericas) en la superficie de vlps derivadas de proteinas de la capsida de rhdv modificadas. En segundo lugar, se trabajara en la identificacion y caracterizacion de nuevos epitopos derivados del virus de influenza porcina (vip) y del virus de influenza aviar (via), como candidatos potenciales para ser incluidos en nuevas construcciones vacunales. Por ultimo, se evaluara la respuesta inmune y proteccion inducida por nuevos candidatos vacunales basados en vlps frente vfa y vip en cerdos, asi como la respuesta inducida por nuevas formulaciones de vacunas peptidicas frente a via en pollos y hurones.